Cambios en la epidemiología de la enfermedad fúngica invasiva en una Unidad de Oncología y Hematología Pediátrica: la relevancia de las infecciones de avance

BMC Infectious Diseases volumen 23, Número de artículo: 348 (2023) Citar este artículo

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La enfermedad fúngica invasiva (EFI) es una causa importante de morbimortalidad en niños bajo quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). El propósito de este estudio es describir los cambios en la epidemiología de la EFI ocurridos en una Unidad de Hematología-Oncología Pediátrica (UPS) con una actividad creciente en el tiempo.

Revisión retrospectiva de las historias clínicas de niños (de 6 meses a 18 años) diagnosticados de EFI en el PHOU de un hospital terciario de Madrid (España), entre 2006 y 2019. Las definiciones de EFI se realizaron según los criterios revisados de la EORTC. Se describieron parámetros de prevalencia, epidemiológicos, diagnósticos y terapéuticos. Se realizaron análisis comparativos utilizando las pruebas de Chi-cuadrado, Mann-Whitney y Kruskal-Wallis, según tres períodos de tiempo, el tipo de infección (infecciones por levaduras vs moho) y el resultado.

Ocurrieron 28 episodios de DFI en 27 de 471 niños en riesgo (50 % varones; mediana de edad de 9,8 años, [IQR 4,9-15,1]), lo que resultó en una prevalencia global general de 5,9 %. Se registraron cinco episodios de candidemia y 23 enfermedades por moho broncopulmonar. Seis (21,4%), ocho (28,6%) y 14 (50%) episodios cumplieron criterios de DFI probada, probable y posible, respectivamente. El 71,4 % de los pacientes presentó una infección irruptiva, el 28,6 % requirió cuidados intensivos y el 21,4 % falleció durante el tratamiento.

Con el tiempo, las infecciones por moho broncopulmonar y la IFD intercurrente aumentaron (p=0,002 y p=0,012, respectivamente), ocurriendo en niños con más factores del huésped de la IFD (p=0,028) y trastornos subyacentes de alto riesgo (p=0,012). Un aumento del 64% en el número de ingresos en el PHOU (p<0,001) y un aumento del 277% en el número de TPH (p=0,008) no fueron seguidos por tasas crecientes de mortalidad o IFD/1000 ingresos (p=0,674) .

En este estudio, encontramos que las infecciones por levaduras disminuyeron, mientras que las infecciones por mohos aumentaron con el tiempo, siendo la mayoría de ellas infecciones intercurrentes. Estos cambios probablemente estén relacionados con el aumento de actividad en nuestro PHOU y un aumento en la complejidad de las patologías de base de los pacientes. Afortunadamente, estos hechos no fueron seguidos de un aumento de la prevalencia de EFI ni de las tasas de mortalidad.

Informes de revisión por pares

La enfermedad fúngica invasiva (EFI) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad entre los niños inmunocomprometidos. En los últimos años, ha habido un aumento significativo de pacientes pediátricos en riesgo, debido al uso extendido de medicamentos inmunosupresores y una complejidad creciente de las patologías de base [1]. Los niños que reciben quimioterapia por neoplasias malignas o se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) tienen el mayor riesgo de sufrir una EFI, en particular candidiasis invasiva y aspergilosis [1, 2]. En diciembre de 2019, la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y el Consorcio de Educación e Investigación del Grupo de Estudio de Micosis (EORTC/MSGERC) publicaron una actualización de las definiciones de IFD, incluidas consideraciones específicas para pacientes pediátricos [3]. El monitoreo de la epidemiología local es esencial para comprender la carga de IFD pediátrica para establecer medidas preventivas, racionalizar los recursos e implementar estrategias de control de infecciones en las instituciones [1, 4].

El manejo de la EFI, especialmente las infecciones por moho, en niños inmunocomprometidos es un desafío. Los signos y síntomas pueden ser inespecíficos y, a menudo, se desarrollan tarde durante la progresión de la enfermedad [2]. Los datos sobre herramientas de imagen para el diagnóstico de IFD son escasos y el papel de los biomarcadores fúngicos puede diferir de los utilizados en adultos [5,6,7,8]. Los ensayos clínicos aleatorios que evalúan medicamentos antimicóticos rara vez involucran a niños; por lo tanto, estos medicamentos a menudo se usan "fuera de etiqueta" para uso compasivo. Se ha demostrado que la profilaxis antimicótica (AFP) mejora los resultados de estos pacientes, pero, al igual que en los adultos, las infecciones fúngicas invasivas intercurrentes han surgido como un problema importante [9,10,11].

La Unidad de Hematología-Oncología Pediátrica (PHOU) del Hospital General Universitario Gregorio Marañón (HGUGM) de Madrid (España) ha experimentado en los últimos años una actividad creciente y un aumento de la complejidad de las patologías de los pacientes. Este estudio tiene como objetivo describir la DFI en niños ingresados en el PHOU, según los últimos criterios de la EORTC [3], analizando la tasa de DFI de avance y evaluando los cambios durante el período de estudio. Los objetivos secundarios fueron comparar las infecciones por levaduras y mohos y las características de los pacientes supervivientes y no supervivientes.

Se revisaron retrospectivamente los datos clínicos de todos los pacientes pediátricos (de 6 meses a 18 años) diagnosticados de DFI en el PHOU del HGUGM desde enero de 2006 hasta diciembre de 2019. El HGUGM es un hospital de tercer nivel ubicado en Madrid (España) con 120 camas pediátricas y unas 7000 hospitalizaciones pediátricas al año. El PHOU del HGUGM cuenta con 18 camas de hospitalización y ha experimentado una creciente actividad en los últimos años, debido, en parte, a la creación de una unidad de adolescentes y la acreditación como Centro Nacional de Referencia de eritropatologías hereditarias. El número de admisiones por año en el PHOU ha aumentado progresivamente de 343 en 2006 a 853 en 2019.

La información recopilada de los pacientes incluyó: datos demográficos, afección subyacente, factores del huésped IFD, AFP, hallazgos de laboratorio, microbiológicos y radiológicos, terapia antimicótica y resultado clínico. Se analizaron las muertes observadas durante el período de tratamiento de IFD.

Los casos se definieron como IFD probado, probable y posible según la última actualización en 2019 de las definiciones de consenso de IFD de EORTC/MSGERC. La enfermedad comprobada requería documentación histopatológica o microbiológica de infección a partir de tejido obtenido por biopsia o autopsia, o un aislamiento de una muestra de cultivo obtenida de un sitio normalmente estéril. La enfermedad probable se definió como la presencia de factores del huésped, características clínicas y evidencia micológica de una EFI. La posible enfermedad requería factores propios del huésped y suficiente evidencia clínica compatible con IFD [3].

Los factores del huésped para IFD fueron los definidos por el consenso EORTC/MSGERC: antecedentes recientes de neutropenia prolongada (<500 neutrófilos/µl durante >10 días), neoplasia hematológica maligna, HSCT alogénico o trasplante de órgano sólido, uso prolongado de corticosteroides (≥0,3 mg /kg durante ≥ tres semanas en los últimos 60 días), tratamiento con inmunosupresores de células B o células T, inmunodeficiencia hereditaria grave y enfermedad de injerto contra huésped (EICH) [3].

El riesgo de IFD representó la probabilidad de IFD para cada condición subyacente. Los pacientes considerados de alto riesgo (≥10 %) de EFI fueron aquellos con leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) de alto riesgo o recidivante, anemia aplásica grave, síndrome mielodisplásico o aquellos que se sometieron a un HSCT alogénico o desarrolló una EICH. Los pacientes con linfoma no Hodgkin, LLA de riesgo estándar o TCMH autólogo se consideraron de bajo riesgo (≤5 %) de EFI. Por el contrario, los pacientes con tumores de órganos sólidos (TOS), como tumores cerebrales o linfoma de Hodgkin, fueron clasificados como de riesgo esporádico [12, 13].

La prevalencia global de EFI se calculó dividiendo el número de casos de EFI por el número total de pacientes en riesgo. Además, se calculó la relación de casos de EFI por 1000 ingresos en el PHOU de forma global y por periodos de tiempo. La actividad en el PHOU se midió a través del número de ingresos y TPH realizados entre períodos.

La IFD disruptiva se definió como cualquier IFD que se produce durante la exposición a un fármaco antimicótico, según las definiciones recientes del MSGERC [11]. En el protocolo de nuestra institución, utilizado a lo largo del período de estudio, el posaconazol oral o intravenoso, con monitoreo terapéutico de medicamentos, y la micafungina intravenosa se consideran las primeras opciones para la AFP en pacientes con alto riesgo de EFI. La anfotericina B liposomal generalmente se usa para el tratamiento empírico o preventivo en el contexto de fiebre neutropénica persistente durante más de 96 horas de síntomas respiratorios significativos, y el voriconazol es el tratamiento de elección si se prueba o es probable una aspergilosis invasiva.

Se realizaron análisis descriptivos utilizando frecuencias y proporciones para las variables categóricas y medianas y rangos intercuartílicos (RIC) para las variables continuas. Se realizaron análisis comparativos según los períodos de tiempo (tres períodos de 56 meses: enero de 2006 a agosto de 2010 frente a septiembre de 2010 a abril de 2015 frente a mayo de 2015 a diciembre de 2019), el tipo de infección (infecciones por hongos frente a hongos) y el resultado (sobrevivientes frente a no supervivientes). Las variables categóricas se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher, según correspondiera. Las variables dicotómicas continuas se evaluaron con la prueba U de Mann-Whitney. Se utilizó la prueba de Kruskal-Wallis, seguida de análisis posthoc, al comparar variables entre los tres períodos de tiempo. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software IBM SPSS Statistics (paquete estadístico para las ciencias sociales) versión 23.0. El nivel de significación estadística se definió como un valor de p de dos colas <0,05.

Desde enero de 2006 hasta diciembre de 2019, se siguió un total de 471 niños con riesgo de DFI y se realizaron 90 TPH (65 alogénicos, 25 autólogos) en el PHOU. La condición de base de estos niños en riesgo fueron: 26 AML, 66 ALL, 333 SOT y 46 HSCT realizados en enfermedades no malignas. Veintiséis niños tuvieron un episodio de IFD y un niño tuvo dos episodios separados por cuatro años, lo que corresponde a 28 episodios en total. La mediana de edad al diagnóstico fue de 9,8 años (RIC 4,9-15,1 años) y el 50% eran varones. La prevalencia global de EFI fue del 5,9 % y difirió según la afección subyacente: 23,1 % (6/26) para LMA, 12,1 % (8/66) para LLA y 1,8 % (6/333) para TOS. La prevalencia en los que requirieron un TPH fue del 13,3% (12/90), siendo del 16,9% (11/65) para el TPH alogénico y del 4% (1/25) para el TPH autólogo. Veintitrés eran infecciones por hongos y cinco por levaduras, con una prevalencia del 4,9 % y el 1,1 %, respectivamente.

Hubo una razón global de 4,1 casos de EFI por 1000 admisiones en el PHOU y disminuyó un 25% (p=0,674) entre el primero y el último período del estudio (Tabla 1). En cambio, hubo un aumento significativo de la actividad en el PHOU, con un aumento del 64% en el número de admisiones (p<0,001) y del 277% en el número de TPH realizados (p=0,008). En el último período, los niños tenían más factores del huésped DFI (p=0,028) y trastornos subyacentes de alto riesgo (p=0,012), siendo más frecuentes los casos de DFI intercurrente (p=0,012). Todas las infecciones por hongos ocurrieron durante el primer período (55,6% de los casos en el período 1), mientras que en el segundo y tercer período todos los episodios de EFI fueron infecciones por mohos (p = 0,002).

La mayoría de los episodios (71,4 %) ocurrieron en niños con condiciones subyacentes consideradas de alto riesgo para DFI. Catorce (50%) correspondieron a niños con neoplasias hematológicas: LLA n=8 (LLA de riesgo estándar n=2; LLA en recaída n=3; LLA de alto riesgo n=3) y LMA n=6. Ocho (28,6%) ocurrieron en niños con hemopatías no malignas, todos después de TCMH alogénico (drepanocitosis n=4, anemia aplásica n=2, anemia de Fanconi n=1, β-talasemia mayor n=1), y seis (21,4%) eran niños con TOS (neuroblastoma n=3, osteosarcoma n=2, sarcoma n=1). Uno de los episodios de EFI en pacientes diagnosticados de LLA ocurrió durante el tratamiento de inducción (LLA de riesgo estándar), y los 3 casos en LLA de alto riesgo ocurrieron después de un TCMH. Los factores del huésped más comunes para IFD fueron neoplasias malignas de la sangre (50 %), uso prolongado de corticosteroides (50 %), HSCT alogénico (39,3 %; mediana de tiempo entre HSCT e IFD 43 días [IQR 14 - 253 días]) y neutropenia prolongada ( 39,1%); mediana de tiempo de neutropenia 16 días [RIC 12,5 - 23 días]). Ocho pacientes (28,6%) no presentaban neutropenia en el momento de desarrollar la EFI. Otros factores del huésped fueron: tratamiento con inmunosupresores de células T (28,6 %), EICH aguda (17,9 %) y EICH crónica (14,3 %). Más de un tercio de los pacientes (39,3%) tenían tres o cuatro factores del huésped IFD y el 7,1% cinco o más.

Veinte niños (71,4%) estaban recibiendo AFP, incluidos 19/20 niños de alto riesgo y 1/3 niños de bajo riesgo. Las características de estos 20 episodios de IFD irruptivos se describen en la Tabla 2. Los niveles de posaconazol eran subterapéuticos en ambos pacientes en el momento en que desarrollaron la IFD. La prevalencia global de DFI intercurrente fue del 4,2 % y, según la afección subyacente, fue del 23,1 %, 9,1 %, 0,3 % y 12,2 % para los grupos AML, ALL, SOT y HSCT, respectivamente. Todos los episodios de avance fueron infecciones por moho. El 40% de estos episodios se definieron como enfermedad probable y el 60% como enfermedad posible.

En 11 episodios (39,3 %), se identificó un patógeno clínicamente relevante mediante cultivo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR): cinco infecciones por levaduras con cultivo positivo (Candida albicans n=2; C. parapsilosis n=2; C. kefyr n=1 ), una infección por moho con cultivo positivo (Aspergillus ustus) y cinco infecciones por moho con PCR positivo (Aspergillus spp n=3; Cunninghamella spp n=1; Myriangiales spp n=1). Según los criterios de la EORTC, el diagnóstico final fue EFI comprobado en seis episodios (21,4%; prevalencia 0,2%), probable en ocho (28,6%; prevalencia 1,7%) y posible en 14 (50%; prevalencia 3%).

La Tabla 3 muestra las diferencias entre las infecciones por levaduras y mohos. Todas las infecciones por levaduras fueron candidemia (n=5; 17,9%), mientras que todas las infecciones por mohos causaron enfermedad broncopulmonar (n=23; 82,1%), asociándose a rinosinusitis en dos casos. Los niños con infecciones por moho tenían un mayor número de factores del huésped IFD (mediana de 3 frente a 1; p = 0,001) y tenían trastornos subyacentes de alto riesgo con mayor frecuencia (87 % frente a 0 %; p = 0,001). Todas las infecciones por levaduras y solo una por moho cumplían criterios de EFI comprobada (100% vs 4,3%, p=0,001), esta última por hallazgos en necropsia compatibles con aspergilosis invasiva. Hubo una tendencia no significativa hacia una mayor mortalidad en las infecciones por hongos que por levaduras (26,1 % frente a 0 %, p = 0,553). En la tabla 4 se muestran los hallazgos radiológicos y microbiológicos del moho IFD.

La anfotericina B liposomal y el voriconazol fueron las primeras opciones para el tratamiento de la EFI en el 85,7% (n=24) y el 25% (n=7) de los casos, respectivamente, utilizándose en combinación en el 14,2% de los casos. Dos tercios de los niños experimentaron un cambio de tratamiento (67,9%), en su mayoría a base de voriconazol (68,4%) y el 10,7% necesitó una opción de tercera línea. La mediana de duración del tratamiento fue de 43 días (RIC 19,5-69 días).

En cuanto a los resultados, 8 pacientes (28,6%) requirieron ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP), 4 (14,3%) requirieron ventilación mecánica y 3 (10,7%) soporte inotrópico. Un paciente requirió drenaje de derrame pleural pero ningún caso requirió cirugía. Seis pacientes (21,4%) fallecieron durante el episodio de EFI, todos ellos con infecciones por moho, aunque sólo en uno de ellos la muerte se atribuyó directamente a la EFI. Otras causas de mortalidad fueron: progresión de la enfermedad (n=2), EICH refractaria (n=2) y sepsis bacteriana con fallo multiorgánico (n=1). La Tabla 5 compara las características entre los niños sobrevivientes y no sobrevivientes.

El presente estudio describe 28 episodios de DFI en 27 niños de 471 pacientes en riesgo en un PHOU durante 14 años. Se describieron los datos sobre la prevalencia global, la tasa de avance de la DFI, las características clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de la DFI en estos niños que reciben quimioterapia o se someten a TCMH. Las infecciones por levaduras disminuyeron con el tiempo, mientras que las infecciones por mohos aumentaron, siendo la EFI de ruptura la mayoría de ellas, ocurriendo en niños con patologías de alto riesgo y numerosos factores del huésped. Una actividad creciente en el PHOU y una complejidad creciente de las patologías de los pacientes durante el período de estudio no fueron seguidas por un aumento en la tasa de casos de EFI por 1000 admisiones en el PHOU o en las tasas de mortalidad.

La prevalencia global de EFI fue del 5,9%, siendo mayor en los niños con LMA (23,1%) y en los sometidos a TPH alogénico (16,9%). La prevalencia mundial de IFD en niños con cáncer y receptores de HSCT oscila entre el 3,4% y el 7,2% [1, 10, 14]. La amplia variedad de disfunciones inmunitarias relacionadas con afecciones subyacentes, las variaciones institucionales en las prácticas de diagnóstico y atención de apoyo y las inconsistencias en los criterios de diagnóstico hacen que la estimación de esta prevalencia sea muy desafiante [1, 3, 14,15,16,17,18,19] . La prevalencia de nuestro estudio en diferentes grupos de pacientes fue similar a la reportada recientemente por Bartlett et al [16]. Otros estudios también han demostrado que la AML, el HSCT alogénico y la LLA de alto riesgo tienen un riesgo excepcionalmente alto de IFD [2, 10, 13, 19,20,21,22].

Varios pacientes en nuestro estudio, especialmente aquellos con infecciones por moho, tenían numerosos factores del huésped para desarrollar un IFD. Se sabe que la EFI en niños raramente ocurre en presencia de un factor del hospedador aislado [2]. En particular, detectamos 20 episodios de IFD intercurrente, con una tasa general del 4,2 %. Todos ellos eran infecciones por moho broncopulmonar y el 80% de estos pacientes estaban recibiendo un agente activo contra el moho. La IFD intercurrente es un problema significativo emergente en pacientes que reciben antimicóticos sistémicos, que oscila entre el 1,6 y el 7,7 % para infecciones intercurrentes comprobadas y posibles [9, 23,24,25,26,27]. Sin embargo, la validez de los biomarcadores fúngicos puede diferir en tales casos y las tasas pueden aumentar hasta un 13 % cuando se incluyen posibles infecciones [9, 28]. La infección invasiva por moho es la IFD más común [23, 24, 26]. La AFP primaria se basa principalmente en posaconazol, pero la preocupación por las interacciones farmacológicas y la toxicidad de los triazoles ha llevado a buscar alternativas [12, 13, 29]. Se ha demostrado que la anfotericina liposomal y la micafungina son opciones seguras y eficaces [12, 26, 27].

La prevalencia de infecciones por levaduras y mohos fue de 1,1% y 4,9%, respectivamente. Identificamos cinco episodios de candidemia del torrente sanguíneo comprobada; todos ellos se realizaron durante el primer período de estudio en niños con catéter venoso central, y el 60% eran no C. especie albicans. Estos hallazgos son consistentes con informes recientes, que describen una disminución en las infecciones por hongos en la última década, atribuida al uso extendido de AFP, estrategias ambientales mejoradas y medidas de control de infecciones durante la colocación de la línea. Este hecho, junto con el creciente número de niños bajo medicamentos inmunosupresores o TCMH, ha llevado a que las infecciones por mohos reemplacen a la candidiasis invasiva como la EFI más frecuente [10, 15, 16, 18, 20, 29, 30]. El predominio de no-C. albicans en niños se ha atribuido a la afinidad de C. parapsilosis por el catéter venoso central [2, 14, 16, 29].

Veintitrés episodios fueron infecciones por moho broncopulmonar y dos se asociaron con rinosinusitis. La mayoría de ellos eran infecciones posibles o probables. El diagnóstico de EFI por moho en niños es un desafío, ya que solo el 30-50% de los casos cumplen los criterios de una enfermedad probada o probable [14, 16, 19, 21]. En nuestro estudio, los infiltrados pulmonares y las consolidaciones fueron los signos radiológicos más frecuentes, mientras que el signo del halo y las caries aparecieron en el 17,4% y el 8,7% de los casos. Otros estudios han demostrado que los hallazgos radiológicos en la EFI pediátrica son inespecíficos y las características de los adultos son menos comunes, con el signo del halo que aparece en menos del 15 % de las imágenes y el signo de la media luna de aire se observa muy raramente [7, 13,14,15, 18]. , 20].

En nuestro estudio, solo un niño cumplió con los criterios de enfermedad demostrada por moho (basado en los hallazgos de la necropsia), 8 fueron clasificados como enfermedad probable (basados en galactomanano sérico [GM; 5/8 casos] o GM en lavado broncoalveolar [BAL; 3/ 8]) y 14 como posibles casos (incluidos cuatro niños con una única PCR positiva en LBA y dos con (1-3)-β-D-glucano [BDG] sérico positivo). Llegar a un diagnóstico comprobado de la enfermedad del moho es generalmente inviable para los pacientes pediátricos [3]. El BAL se ha posicionado como una técnica segura, útil para cultivos, GM y PCR [31, 32], pero la detección de Aspergillus por PCR requiere varias pruebas positivas para respaldar el diagnóstico de probable EFI [3]. El umbral de la BDG prometedora puede variar según la edad, la etiología, las muestras y los fabricantes, y actualmente no se recomienda proporcionar evidencia de una enfermedad invasiva por hongos en pacientes pediátricos [3, 8, 13, 29, 33]. La exposición a la AFP activa contra el moho reduce la sensibilidad del ensayo GM y puede ser una de las razones de la alta proporción de posible DFI [3, 8, 13, 20, 31].

Los agentes antimicóticos y la duración del tratamiento en nuestro estudio siguieron las pautas pediátricas [13, 20, 31, 34,35,36,37,38]. La gran variabilidad en los días de tratamiento puede explicarse porque la duración del tratamiento no está bien definida en las infecciones por hongos [20]. El inicio oportuno de la terapia antifúngica empírica es fundamental en una sospecha de EFI para reducir la mortalidad, siendo un tratamiento preventivo una estrategia segura para evitar el uso excesivo de antifúngicos [10, 13, 20, 39]. En nuestro estudio, seis pacientes (21,4%) fallecieron durante el tratamiento antifúngico, todos diagnosticados de infecciones por mohos, uno de estos casos estaba directamente relacionado con la EFI. A pesar del aumento de la actividad en el PHOU del HGUGM y del aumento de la complejidad de las patologías y de las tasas de EFI de ruptura, las tasas de mortalidad no aumentaron. La mortalidad en el segundo período fue mayor pero no se encontraron diferencias en la comparación entre grupos. La tasa general de letalidad atribuible a la EFI es muy variable, alcanzando el 10-25% en las infecciones por levaduras y el 20-50% en las infecciones por mohos [1, 10, 16, 19, 20]. Los pacientes que fallecieron sin completar el tratamiento pueden explicar la menor duración del tratamiento en el período 2.

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, es un estudio retrospectivo y los datos se limitan a la información disponible en las historias clínicas. En segundo lugar, es un estudio de un solo centro con un tamaño de muestra relativamente pequeño; sin embargo, estos datos son probablemente representativos de las características de la DFI en pacientes oncohematológicos pediátricos, considerando que se realizó en un hospital de tercer nivel durante un largo período de estudio. La actividad del PHOU se analizó mediante medidas no específicas, como el número total de ingresos y el TPH realizado. Además, no se calculó la incidencia de DFI en cada categoría de riesgo considerando que el riesgo de cada paciente puede cambiar durante el tratamiento, sino que se estimó la prevalencia según la condición de base. Finalmente, un manejo multidisciplinar entre expertos en oncología pediátrica y enfermedades infecciosas, que mantienen un alto nivel de sospecha de EFI en niños con numerosos factores del huésped, podría haber llevado a un sobrediagnóstico de los casos de posible EFI, teniendo en cuenta la baja especificidad de los hallazgos radiológicos en niños. Sin embargo, un tratamiento oportuno de los casos sospechosos de EFI se justifica dada la gravedad y las tasas de mortalidad de esta entidad y puede explicar las tasas de mortalidad estables dentro del período de estudio.

En conclusión, este estudio ofrece una buena imagen de la DFI en niños que reciben quimioterapia o se someten a HSCT. Observamos una disminución en las infecciones por levaduras durante el tiempo de estudio con un aumento en la proporción de infecciones por moho. La creciente actividad y complejidad en nuestro PHOU llevó a un aumento en las tasas de ruptura de IFD, pero no en el número de admisiones de IFD/1000 en el PHOU ni en las tasas de mortalidad. El conocimiento de la epidemiología local de la EFI es esencial para implementar intervenciones terapéuticas apropiadas de manera temprana y mejorar la supervivencia en estos niños.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

profilaxis antimicótica

leucemia linfoblástica aguda

leucemia mieloide aguda

lavado broncoalveolar

(1-3)-β-D-glucano

Proteína C-reactiva

Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer

galactomanano

Enfermedad de injerto contra huésped

trasplante de células madre hematopoyéticas

hospital General Universitario Gregorio Marañón

enfermedad fúngica invasiva

rango intercuartil

Consorcio de Educación e Investigación del Grupo de Estudio de Micosis

reacción en cadena de la polimerasa

Unidad de Hematología-Oncología pediátrica

unidad de cuidados intensivos pediátrica

tumor de órgano sólido

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Los autores expresan su agradecimiento a sus colegas y al personal de investigación involucrado en la recopilación de datos para el estudio. También agradecemos a los departamentos de Microbiología Clínica y Anatomía Infecciosa, Radiología y Patológica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España por su amable apoyo. El presente estudio fue realizado por: Teresa Hernandez-Sampelayo Matosac, Maria del Mar Santos Sebastiana, Jesus Saavedra Lozanoac, David Aguilera Alonsoa, Elena Cela de Julianbc, Cristina Mata Fernandezb, Marina Garcia Morinb, Jorge Garden Aragonésb and Edward Bardon Canchob. Afiliaciones: a) Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Unidad de Enfermedades Infecciosas Pediátricas. Departamento de Pediatría) y CIBERINFEC, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; (b) Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Unidad de Hematología y Oncología Pediátrica. Departamento de Pediatría), Madrid, España; c) Universidad Complutense de Madrid, España.

Los autores no tienen intereses financieros o de propiedad en ningún material discutido en este artículo. No se recibió financiación para la realización de este estudio.

Sección de Enfermedades Infecciosas Pediátricas. Departamento de Pediatría. Hospital Materno Infantil Gregorio Marañón. C/O', Donnell 48-50, 28009, Madrid, España

Laura Calle-Miguel, Martha Patricia Moreno Santos & Henar Gonzalo Pascual

Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Unidad de Hematología y Oncología Pediátrica. Servicio de Pediatría), Madrid, España

Carmen Garrido-Colino, Beatriz Ponce Salas & Cristina Beléndez Bieler

Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

Carmen Garrido-Colino, Marisa Navarro Gómez & Jesús Guinea Ortega

Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Pediatric Infectious Diseases Unit. Pediatrics Department), CIBERINFEC, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

Begoña Santiago-García, Marisa Navarro Gómez & Elena María Rincón-López

Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas), Madrid, España

Jesús Guinea Ortega

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Conceptualización: EMR-L. Diseño de la obra: BS-G y EMR-L. Adquisición de datos: LC-M, MPMS, HGP y BPS. Análisis: LC-M y MPMS. Interpretación de datos: LC-M, BS-G y EMR-L. Redacción borrador original LC-M y EMR-L. Supervisión: CBB, CG-C, MNG y JGO. Revisión final: BS-G, EMR-L y JGO. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Laura Calle-Miguel.

Este estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki de 1964 y sus enmiendas posteriores. Se obtuvo la aprobación ética del Comité Ético de Investigación Clínica del HGUGM. Se renunció al consentimiento informado ya que los datos de archivo se revisaron retrospectivamente y no se expone información personal identificable. La dispensa fue otorgada por el Comité Ético de Investigación Clínica del HGUGM (fecha 5 de octubre de 2020/ Número IFI-HOI-2020).

No aplica. El manuscrito no contiene ningún dato personal identificable.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Calle-Miguel, L., Garrido-Colino, C., Santiago-García, B. et al. Cambios en la epidemiología de la enfermedad fúngica invasiva en una Unidad de Oncología y Hematología Pediátrica: la relevancia de las infecciones de avance. BMC Infect Dis 23, 348 (2023). https://doi.org/10.1186/s12879-023-08314-9

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Recibido: 18 noviembre 2022

Aceptado: 08 mayo 2023

Publicado: 25 mayo 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08314-9

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